小物質大作用-circRNA挑戰癌癥
欄目:最新研究動態 發布時間:2019-08-01
近年來,隨著高通量測序技術及生物信息學的快速發展,非編碼RNA 走入人們視野......

一直以來,科研工作者的視野都聚焦在各類大分子上,蛋白組學、代謝組學等各類研究經久不衰。近年來,隨著高通量測序技術及生物信息學的快速發展,非編碼RNA 走入人們視野。今天小編來給大家介紹一種相對新穎的非編碼RNA分子-circRNA,環狀RNA(circular RNA,circRNA)是一類單鏈、具有閉合環狀結構的特殊非編碼RNA,通常由一個以上外顯子構成的環形RNA分子,由特殊的選擇性剪切產生的。不同于傳統的線性RNA(linear RNA,含5’和3’末端),circRNA是由5'與3'端以共價鍵形成閉合環形結構, 因此不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾,長度一般從100nt到4kb。circRNA主要來源于基因外顯子,因此序列相對保守,但是表達具有組織及時空特異性。
  這里,小編總結下circRNA的特點:
  1. 封閉環狀結構,沒有“尾巴”
  2.序列高度保守
  3.大部分由外顯子形成,少數有內含子或內含子片段形成
  4.其豐度有時甚至比相應的線性mRNA高10余倍
  5.表達更穩定,對核酸酶具有高耐受性,不易降解。
  雖然circRNA在1971年就被發現,但是早期關于其研究比較少,一直沒有成為研究的熱點,隨高通量生物技術的發展,越來越多的circRNA被發現。circRNA的作用機制諸如充當miRNA分子“分子海綿”來調節基因表達、調控基因的轉錄、與蛋白質相互作用等也陸續被學者提出并得到認可。circRNA與人類疾病的發生之間的聯系正在逐漸被人們重視,而腫瘤作為危害人類健康的頭號殺手,一直是人們關注的焦點。那么,這種隱秘而特殊的circRNA 是否能夠成為治療腫瘤的切入點呢?
  小物質能否成為癌癥研究中的中流砥柱呢?
  研究發現,在結腸癌、肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、喉癌、食管癌、膀胱癌、宮頸癌、乳腺癌、腦膠質瘤、神經鞘瘤等各類腫瘤進展過程中都能看到circRNA的身影,circRNA通過與腫瘤相關miRNA結合、調節腫瘤相關的信號通路等方式發揮作用。例如,我們熟知的CDR1 as/miR-7軸,其參與腫瘤相關生物學過程,miR-7可以直接下調與腫瘤相關的信號轉導通路的關鍵因子EGFR、IRS2、mTOR等,從而發揮抑制腫瘤發生的作用。由此可見,circRNA直接或間接與腫瘤存在相關聯,在腫瘤方面的研究呈現出多元化,且從疾病機制、標志物篩選、靶向用藥及分析技術等各方面都有研究報道。
  circRNA通過與miRNA相互作用從而調控 miRNA靶基因的表達,增加更多的miRNA的結合位點,同時可能無限增加其潛能,在與腫瘤發生、發展相關的細胞增殖和凋亡過程的復雜調控網絡中起中心性調節作用。并且腫瘤來源及腫瘤相關circRNA有望代替組織活檢,輔助腫瘤的早期診斷、療效評價和預后分析,研究circRNA有望為腫瘤的診斷和治療提供新方向。
  小物質勇于挑戰癌癥,既是創新,也是科研界的一大進步。目前circRNA領域研究處于起步階段,人們對 circRNA的了解僅僅是冰山一角,當前的方法來檢測和描述 circRNA仍然是有限的、挑戰性的。多數 circRNA發揮的生物學作用尚不明確,circRNA將是RNA家族中繼miRNA后又一研究熱點。

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